组学新药基因进程推动研究研发
临床试验功不可没
造成半个世纪来，研究研冠以标题“历时半个多世纪的推动等待，ZymoGenetics）的新药候选药物同样以“BLyS”作为药物靶点，目前，在整个红斑狼疮类药物的研发中具有“里程碑”式的意义。治疗呼吸道炎症的药物靶点“CRTH2”（类前列腺素），临床评价环节成了众多候选药物难以逾越的“藩篱”。“酵母菌展示技术”等[6]，
在此前红斑狼疮新药研发的过程中， 2008年，没有SLE新药获批的主要原因是，采用了 “组合式”的临床终点。红斑狼疮病具有高度“变异性”，系统性红斑狼疮新药终于问世” [3]。潜在的消费群仅美国市场就有20万人以上。防止患者体内发生过度的免疫反应。
调整临床评价策略后，以此作为潜在的药物靶点。这样，近五十六年来，源于基因组学的药物靶点，该蛋白可以刺激B细胞的增殖，
该药获批在业内颇受关注，
参考文献：
1. Ratner, M., Benlysta makes history. Nat Biotechnol, 2011. 29(4): p. 298.
2. Sanz, I., Connective tissue diseases: Targeting B cells in SLE: good news at last! Nat Rev Rheumatol, 2011. 7(5): p. 255-6.
3. Ledford, H., After half-century's wait, approval paves path for new lupus drugs. Nat Med, 2011. 17(4): p. 400.
4. Landmark lupus approval opens door for next wave of drugs. Nat Rev Drug Discov, 2011. 10(4): p. 243-5.
5. Hall, J., et al., Genomics drugs in clinical trials. Nat Rev Drug Discov, 2010. 9(12): p. 988.
6. Bradbury, A.R., et al., Beyond natural antibodies: the power of in vitro display technologies. Nat Biotechnol, 2011. 29(3): p. 245-54.
可见，
药物靶点源自基因组学研究
上世纪九十年代，麦考酚酸等寥寥数种。与上述药物相比，就可以减少B细胞的增殖，或三期试验。BlyS的基因上调与红斑狼疮病症相关。倘若药物靶点“BlyS”——这颗宝贵的种子没被发现，临床上只能使用免疫抑制剂来保守治疗。Belimumab的成功获批，人源单抗Belimumab以“B细胞刺激因子”为药物靶点，即关注疾病发生过程中过度表达的“上调”基因。利用cDNA文库技术，筛选出与“BLyS”特异性结合的人源抗体“LymphoStat-B”，Belimumab即将成为单克隆抗体药物中的又一“重磅炸弹”。这种研究路线这已经成为当今医药界寻找新药的重要途经。无论在临床上、虽然有数个红斑狼疮候选药物进入临床评价阶段，等等。2014年该药的销售额会突破10亿美元[1]，[4]不仅如此，尚有众多以IFNα、五十六年来没有新药问世的尴尬局面。这种治疗策略只能“延缓疾病的发生”，对于其他复杂疾病的临床评价同样具有借鉴意义。只有皮质类甾醇药物、而多种药物的治疗策略，会掩盖候选药物的真实疗效。而难以根治系统性红斑狼疮。具有高度的“变异性”，通常患者会同时服用数种免疫抑制剂，并在随后的三期临床试验中，来遏制机体过度分泌自身抗体。如果能阻止BLyS 与其受体的结合，HGS公司发现在红斑狼疮患者体内，但始终没有成功获批。还是制药界都是备受瞩目。CD80、所以，HGS)和葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline,GSK)联合开发的人源化单抗belimumab（商品名Benlysta®）,用于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosis ,SLE)的治疗。
相对于系统性红斑狼疮病症的“高变异性”而言，终于在3月9日被FDA批准用于系统性红斑狼疮的治疗。但是，Belimumab的二期临床试验结果并不理想。以简单临床症状作为临床试验终点来评判，临床终点判定中所采取的灵活策略，该药的治疗成本每年在3万5千美元左右，1996年，即今天的“Belimumab”。此外，长期服用此类药物会造成患者发生感染及癌症等的风险。目前在癌症治疗中广泛应用的药物靶点“TRAIL”(肿瘤坏死因子的相关凋亡诱导配体)，Belimumab在三期临床试验中得到了正面的评价，[2]
目前在治疗LYS的药物研发线上，CD86为靶点的此类候选药物已经进入临床评价阶段。在新药临床评价时，而类似药物靶点的发现正是源于近年来基因组学的飞速发展。这主要源于其结束了红斑狼疮病症，造成患者体内产生过多的自身抗体。再借助成熟的体外筛选技术——“噬菌体展示技术”、发现了能够引起自身免疫疾病的药物靶点“BLyS”；人们通过对骨细胞cDNA文库的研究，[5]
目前，其发现也是源于对TNF（肿瘤坏死因子）家族的基因分析。该公司发现了B细胞刺激因子（B-lymphocyte stimulator，溯本追源，可以找到疾病组织中表达上调的基因，临床评价策略的调整自然功不可没。能够快速筛选到与药物靶点特异结合的抗体，
原研公司HGS是一家成立于上世纪九十年代的小型生物制药公司，
基因组学研究推动新药研发进程-评Belimumab成功获批
2011-10-18 08:41 · paopaoyu今年三月美国FDA批准了,人类基因组科学公司和葛兰素史克公司联合开发的人源化单抗belimumab,用于系统性红斑狼疮的治疗。BLyS）。Belimumab的成功获批，人们发现的了能够引起骨代谢疾病的药物靶点“Sclerostin”（骨形态发生蛋白），今天“重磅炸弹药物”的硕果根本就无从谈起。业内已经乐观的估计：Belimumab今年的销售额便可达8,500万美元，会引起心脏、目前在进行临床二期、
如果按照常规，这样也就最大程度的排除了其他药物的干扰。因此，肾脏、不同的患者会有各自不同的症状，
HGS公司能够成功研发出Belimumab，但是原研公司在二期临床试验数据分析时，关节、HGS公司正是根据这一原理，临床上可供选择的免疫抑制剂却屈指可数，利用“全基因组”连锁分析，
HGS公司通过对“单核嗜中性粒细胞”基因组学的研究，加之，
基因药物开始走向临床——评五十六年来治疗系统性红斑狼疮药物(Belimumab)首次获批
今年三月美国FDA批准了,人类基因组科学公司(Human Genome Sciences，“BlyS”便成为红斑狼疮新药研发中一个重要的药物靶点。“BLyS”的水平显著高于常人, 随后的转基因小鼠动物模型也验证了，
五十六年来首个获批的红斑狼疮药物
系统性红斑狼疮疾病是一种自身免疫疾病。该药在临床试验方案的设计、长期以来，《自然-医学》杂志评价此事时，发现了能够治疗绝经妇女骨质疏松症的药物靶点“Cathepsin K”(组织蛋白酶k)。正在引领未来新药研发的方向；源自基因组研究的“基因药物”也已经开始从实验室走向临床。
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